מטרת החוקרים הייתה לבחון את המבנה הגנטי הסמוי העומד בבסיס הממדים ההטרוגניים של התנהגויות שימוש באלכוהול (alcohol use behaviors - AUB).
עוד בעניין דומה
דגימות גדולות יותר ויותר במחקרי GWAS עבור AUB הובילו לזרימה של גנים מעורבים, אך ההבנה הקלינית והתפקודית של הקשרים הללו נותרה נמוכה, בין השאר משום שרוב ה-GWAS אינם מסבירים ביטויים מורכבים ומגוונים של AUBs.
הערכות רב-מודאליות (דיווח עצמי, ראיון, רישומי בריאות אלקטרוניים) התקבלו מכ-400,000 משתתפי ביובנק בבריטניה. GWAS נערך עבור 18 AUBs נפרדים, כולל צריכה, דפוסי שתייה, בעיות אלכוהול והשלכות קליניות. גורמים גנטיים סמויים זוהו והועברו ל-GWAS באמצעות מודלים של משוואות מבניות גנומיות, ולאחר מכן ביאור פונקציונלי, קורלציה גנטי וניתוחי העשרה כדי לפרש את הקשרים הגנטיים.
תוצאות המחקר הדגימו שזוהו ארבעה גורמים סמויים: בעיות, צריכה, BeerPref (ירידה בצריכת אלכוהול עם העדפה לשתיית בירה), ו-AtypicalPref (שתיית יין מועשר ומשקאות חריפים). הגורמים הסמויים היו בקורלציה מתונה (0.12-0.57) והיו להם דפוסים ברורים של אסוציאציות, כאשר BeerPref במיוחד מרמז על אזורים גנומיים חדשים רבים. דפוסים של ביטוי גנים אזוריים וסוג תאים ספציפיים במוח היו שונים גם בין הגורמים הסמויים.
החוקרים הסיקו כי פנוטיפ עמוק הוא הצעד החשוב הבא לשיפור ההבנה של האטיולוגיה הגנטית של AUBs, בנוסף להגדלת גודל המדגם. נדרש מאמץ נוסף כדי לחשוף את ההטרוגניות הגנטית שבבסיס AUBs באמצעות שיטות המסבירות את הטבע המורכב והרב-ממדי שלהם.
מקור: