• יו"ר: ד"ר איתי בסר
  • חברי הועד: ד"ר אביבה וולף
  • מר חגי ברוש
  • ד"ר דורית פורת
  • ד"ר דניאל פיינגולד
  • ד"ר חגית בוני-נח
  • ד"ר טל קסלר
  • ד"ר סרגיו מרצ'בסקי
  • ד"ר עמוס עברי
  • ועדת ביקורת: ד"ר ארתורו לרנר, מר דודי גולד
דלקת כבד אלכוהולית

דלקת כבד אלכוהולית חריפה: שילוב של סטרואידים ו-N-Acetylcysteine אינו מפחית את התמותה תוך חצי שנה

במחקר מבוקר אקראית כפול סמיות נמצא כי הוספת N-Acetylcysteine לטיפול בדלקת כבד אלכוהולית חריפה הובילה לירידה בתמותה לאחר חודש, אך התמותה לאחר שישה חודשים לא השתנתה

12.12.2011, 09:18

דלקת כבד אלכוהולית חריפה היא מצב מסכן חיים. טיפול בסטרואידים מומלץ במצב זה ונמצא מאריך חיים, אולם שיעור התמותה גבוה מאוד גם בטיפול זה – כ-35% מהמטופלים מתים תוך 6 חודשים.

אחד המנגנונים המרכזיים במחלה זו הוא ירידה ברמת האנטיאוקסידנטים בתאים (בעיקר glutathione), אשר מגבירה את רגישותם של הפטוציטים ל-TNF alpha, שמפעיל תהליכי מוות תאי. N-Acetylcysteine יכול לתפקד כאנטיאוקסידנט. הוא משמש לטיפול בדלקת כבד עקב הרעלת אקמול, ונמצא יעיל בטיפול במודל עכבר של דלקת כבד אלכוהולית חריפה וכרונית. מחקר זה בחן את יעילותו, נוסף לטיפול המקובל בסטרואידים, בטיפול בדלקת כבד אלכוהולית חריפה.

המחקר כלל 174 משתתפים מרחבי צרפת, אשר אובחנו כסובלים מדלקת כבד אלכוהולית חריפה על פי צריכת אלכוהול, קריטריונים קליניים וקריטריונים היסטולוגיים, ושלא סבלו ממחלות כבד נוספות, מסיבוכים קשים לפני המחקר או מזיהום ב-HIV. המשתתפים חולקו אקראית לשתי קבוצות – קבוצת המחקר כללה 85 משתתפים אשר טופלו ב-40 מ"ג prednisolone במשך 28 יום וב-N-Acetylcysteine תוך-ורידי ב-5 הימים הראשונים (במינון המקובל לגבי הרעלת אקמול). קבוצת הביקורת כללה 89 משתתפים, אשר טופלו בסטרואידים (וקיבלו עירוי תוך-ורידי של תמיסת גלוקוז).

תוך 6 חודשים מתו 57 משתתפים. שיעור התמותה היה 38% בקבוצת הביקורת, ו-27% בקבוצת המחקר, והסיכון היחסי לתמותה תוך 6 חודשים היה 0.62 (95%CI 0.37-1.06 p=0.07), כלומר לא נראתה ירידה מובהקת בתמותה. גם לאחר 3 חודשים לא נמצא הבדל מובהק (34% בקבוצת הביקורת, 22% בקבוצת המחקר, סיכון יחסי 0.33, 95%CI 0.33-1.04, P=0.06). לאחר חודש אחד נמצא הבדל מובהק בתמותה – שיעור התמותה בקבוצת הביקורת היה 24% לעומת 8% בקבוצת המחקר, והסיכון היחסי היה 0.59 (95%CI 0.14-0.76, P=0.006).

מבחינת גורמי התמותה, בקבוצת הביקורת נמצא שיעור נמוך יותר של התפתחות hepatorenal syndrome, ושל תמותה כתוצאה מסינדרום זה. שיעור הזיהומים הכללי היה נמוך יותר בקבוצת המחקר, אולם לא נמצא הבדל בשיעור התמותה עקב זיהומים.

לגבי כלל המשתתפים, שיעורי התמותה היו נמוכים משמעותית בקרב המשתתפים שחלה אצלם ירידה ברמות הבילירובין ביום 7. ירידה כזו נמצאה אצל 81% מהמשתתפים, ושיעור השרידות במשך שישה חודשים בקרב משתתפים אלו היה 90%, לעומת 10% בקרב משתתפים שאצלם לא נראתה ירידה (odds ratio 78, 95%CI 29-210, P<0.001).

החוקרים מסכמים כי נראתה ירידה בשיעור התמותה לאחר חודש, אולם לא לאחר 3 או שישה חודשים, בהוספת N-Acetylcysteine לטיפול בדלקת כבד אלכוהולית חריפה.

ערכה: ד"ר ורד פרכטר
מקור:

Nguyen-Khac et. Al, Glucocorticoids plus N-Acetylcysteine in Severe Alcoholic Hepatitis, N Engl J Med. 2011 Nov 10;365(19):1781-9.

נושאים קשורים:  דלקת כבד אלכוהולית,  N-Acetylcysteine,  מחקרים
תגובות